"Işık" / 10.Sayfa
Proteomik, Kalp Yetmezliği İçin İlaç Hedefini Belirlemede Genom Genişi İlişki Analizi ve Mendelian Randomizasyon
Çalışma, 90.653 kalp yetmezliği (HF) vakası üzerinde genetik analiz gerçekleştirdi ve genom genişi birleşik çalışma (GWAS) ile 18 farklı HF varyantını ve Mendelian randomizasyon (MR) ve proteomik analizle HF için muhtemel neden olan on geni belirledi. Araştırma, HF risk lokuslarıyla ilişkili biyolojik yolların anlaşılmasını genişletti ve birincil HF önlemi için potansiyel ilaç hedefleri olarak hizmet edebilecek yedi ilaçlanabilir geni tanımladı.
GWAS varyantlarını doğrulamak için HF risk faktörleri ve kalp özellikleri ile ilişkilendirme, farklı ifade edilen genlerin aşırı temsil analizi ve KO fare modellerinin sorgulanması gibi çeşitli stratejiler kullanıldı. Bazı yeni varyantlar vurgulandı ve HF risk faktörleri ve kalp özellikleriyle ilişkilendirildi. MR-proteomik analizler on adet muhtemel neden olan geni ortaya koydu ve bunlardan yedisi serin/treonin kinaz aktivitesi kodladı.
Tanımlanan ilaçlanabilir genler arasında MAPK3, PRKD1, CAMK2D ve PRKD3, serin/treonin kinaz aktivitesi kodlayan ve HF risk faktörleri ile HF bulgularıyla uyumlu bir şekilde ilişkilendirilen genlerdir. APOC3, TNFSF12 ve NAE1 de potansiyel ilaç hedefleri olarak tanımlandı. Çalışma, çoğu genetik bulgu için biyolojik güvenilirlik sağlıyor ve proteinlerin muhtemel neden olan rollerini MR analizleri aracılığıyla keşfediyor.
Araştırma, birçok HF vakası, GWAS sinyallerinden sorumlu genleri belirlemek için üç tamamlayıcı strateji ve HF risk faktörleri ile kalp özelliklerini kapsayan kapsamlı analiz gibi birkaç güce sahiptir. Ancak bazı uyumsuz ilişkiler gözlemlendi ve analiz Avrupalı bireylerle sınırlı kaldı.
Sonuç olarak, çalışma, biyolojik mekanizmaların altında yatan değerli içgörüler sunan yeni HF ile ilişkili varyantları ve muhtemel neden olan genleri keşfetti. Belirlenen ilaçlanabilir genler, HF önlemi için potansiyel hedefler sunarken, çeşitli populasyonlar ve HF alt tipleri ile ilgili daha fazla çalışma, klinik uygulamaya dönüş için gereklidir.
Hazırlayan: Oğuzalp Atalay
Sağ Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonunun Üç Boyutlu Ekokardiyografi Kullanarak Prognostik Değeri: Sistematik İnceleme Ve Meta-Analiz
Bu makale, üç boyutlu ekokardiyografi kullanarak sağ ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun (RVEF) prognostik değerini sistematik bir inceleme ve meta-analizle sunmaktadır. Çalışma, toplamda 3.228 katılımcıyı içeren 15 makaleyi analiz etti. Sonuçlar, RVEF’in 1 standart sapma azalmasının, toplu tehlikeli kardiyovasküler sonuçlarla ilişkili olduğunu ve birleşik tehlike oranının 2.54 olduğunu göstermiştir. Alt grup analizi, RVEF’in pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) ve kardiyovasküler hastalıklarda sonuçlarla önemli ilişkiler sergilediğini ortaya koymuştur. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) ve sol ventrikül global uzunlamasına gerilme (LVGLS) ile karşılaştırıldığında, RVEF bazı durumlarda daha güçlü prognostik güce sahipti. Bireysel hasta verileri analizi, RVEF’in %45’ten düşük olmasının, azalmış veya korunmuş LVEF’e sahip hastalarda bile kötü kardiyovasküler sonuçlarla anlamlı bir ilişkili olduğunu doğruladı. Bulgular, RVEF’in 3DE ile değerlendirilmesinin, kardiyovasküler hastalıkları olan ve PAH olan hastalarda klinik uygulamada kardiyovasküler sonuçları tahmin etmede değerli bir araç olarak desteklenmektedir.
Hazırlayan: Oğuzalp Atalay
Otizm Spektrum Bozukluğu ve Otoimmün Hastalıklar: Bir Meta-Analizde rs1990760, rs3747517 ve rs10930046 Polimorfizmlerinin İlişkisi
Bu makale, IFIH1 genindeki üç tek nükleotid polimorfizmi (rs1990760, rs3747517 ve rs10930046) ile otoimmün hastalıklara yatkınlık arasındaki ilişkiyi araştıran bir meta-analiz sunmaktadır. Çalışma öncelikle Çinli bir popülasyonda rs1990760’ın tip 1 diyabet (T1D) ile ilişkisini inceledi ve anlamlı bir risk bulunmadı. Ardından, 70.966 hasta ve 124.509 kontrol verisini içeren 35 çalışmadan oluşan bir meta-analiz yapıldı. Meta-analiz, rs1990760’in A aleli ve rs3747517’nin C alelinin otoimmün hastalıkların artmış riskiyle önemli ölçüde ilişkili olduğunu ortaya koydu. Stratifiye analiz daha da rs1990760 ve rs3747517’nin Kafkas popülasyonunda otoimmün hastalıklar riski ile önemli bir ilişkisi olduğunu gösterdi. Genel olarak, çalışma, bu IFIH1 gen polimorfizmlerinin özellikle Kafkas popülasyonunda otoimmün hastalık yatkınlığında rol oynayabileceğini göstermektedir. Ancak Çinli popülasyonda T1D ile anlamlı bir ilişki bulunmamıştır.
Hazırlayan: Oğuzalp Atalay
Mineralokortikoid Reseptörünün Engellenmesi, Sickle Hücre Hastalığı Fare Modelinde İnsan Endotel Hücre Disfonksiyonu Ve Hematolojik İndekslerini Düzeltir
Bu makale, bir fare modeli kullanarak sickle hücre hastalığı (SCD) içinde mineralokortikoid reseptörün (MR) rolünü araştırıyor. Araştırmacılar, MR blokajının etkilerini MR antagonist olan eplerenone kullanarak test ettiler. MR blokajının plazmadaki endothelin-1 (ET-1) düzeylerini azalttığını, hematolojik parametreleri düzelttiğini ve inflamasyonu azalttığını buldular. Tedavi ayrıca belirli kanalların etkinliğini etkiledi ve kalpte belirli mRNA düzeylerini azalttı. Çalışma, MR aktivasyonunun SCD patofizyolojisini ve klinik komplikasyonları kötüleştirebileceğini ve MR’nin bloke edilmesinin SCD’de endotel hücre fonksiyonunu ve hematolojik indeksleri düzeltme potansiyel bir tedavi yaklaşımı olabileceğini öneriyor.
Hazırlayan: Oğuzalp Atalay
Bu makale, GSTT1 ve GSTM1 polimorfizmleri ile preeklampsi riski arasındaki ilişkiyi inceleyen sistemik bir derleme ve meta-analizi sunmaktadır. Preeklampsi, oksidatif stresin dahil olduğu düşünülen bir durumdur ve GST enzimleri hücreleri oksidatif hasardan koruyan bir rol oynamaktadır. Meta-analiz, 11 çalışmayı içermiş ve sonuçlar, GSTT1 ve GSTM1 polimorfizmleri ile preeklampsi riski arasında anlamlı bir ilişki olmadığını göstermiştir. Ancak, GSTT1 polimorfizm analizinde çalışmalar arasında heterojenlik bulunmuş ve bir çalışma dışarı çıkarıldıktan sonra bu heterojenlik azalmıştır. Genel olarak, bulgular, bu özel gen polimorfizmlerinin preeklampsi riski ile ilişkili olmayabileceğini göstermektedir.
Hazırlayan: Oğuzalp Atalay
Bu meta-analiz, davranışsal kilo kaybı müdahalelerine (BWLIs) katılan yeme atağı bozukluğu (BED) olan bireylerdeki kilo kaybı sonuçlarını inceledi. Çalışma, BED olan 1519 birey ve BED olmayan 6345 bireyi içeren 30 makaleyi kapsamaktadır. Sonuçlar, BED olan bireylerin BED olmayanlara kıyasla daha az kilo kaybettiğini, ancak yine de tedavi sonrasında önemli bir kilo kaybı (~8.1 kg) elde ettiklerini gösterdi. Bununla birlikte, BED teşhisinin tedavi bırakma riskini %50 artırdığı belirlendi. Çalışma, BWLIs’nin BED olan bireylerde önemli kilo kaybına yol açabileceğini, ancak BED olan ve olmayan bireyler arasındaki kilo kaybı sonuçları ve tedaviye devam etme farklarının gelecekteki araştırmalarda ele alınması gerektiğini önermektedir.
Hazırlayan: Oğuzalp Atalay
Majör Depresif Bozukluklu Hastalarda Merkezi Sinir Sistemi Nüfuzlu ve Seçici Purin P2X7 Reseptör Antagonisti JNJ-54175446'nın Karakterizasyonu
Bu makale, majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalarda purin P2X7 reseptör antagonistı olan JNJ-54175446’nın etkilerini araştırmaktadır. Çalışma, JNJ-54175446’nın periferik beyaz kan hücrelerinde IL-1β salınımını azalttığını ve total uyku yoksunluğu tarafından indüklenen anhedonya akut azalmasını hafiflettiğini bulmuştur. Ancak, depresyon derecelendirme ölçekleri ile değerlendirildiğinde genel ruh haline önemli bir etkisi olmamıştır. Sonuçlar, P2X7R inhibisyonunun ruh düzenlemesinin bozulduğu durumlarda daha etkili olabileceğini ve özellikle belirli depresif semptomlar için bir tedavi yaklaşımı olarak potansiyel taşıdığını göstermektedir.
Hazırlayan: Oğuzalp Atalay
Bu makale, lncRNA H19 genindeki altı polimorfizm ile kanser riski arasındaki ilişkiyi inceleyen bir sistemik derleme ve meta-analizi sunmaktadır. Çalışma, çeşitli veritabanlarından ilgili yayınları analiz etmiş ve belirli H19 polimorfizmleri ile kanser riski arasında önemli ilişkiler bulmuştur. Özellikle, rs2107425 varyantı Kafkasyalılarda kanser riskinin azalmasıyla ilişkilendirilmiştir, rs217727 polimorfizmi ise akciğer kanseri, hepatoselüler karsinom ve oral skuamöz hücreli karsinomda artan riskle bağlantılıdır. rs2839698 polimorfizmi, özellikle Asyalılarda mide kanseri ve hepatoselüler karsinomda artan kanser riski ile ilişkilendirilmiştir. Ayrıca, rs3741219 mutasyonu daha yüksek kaliteli çalışmalarda kanser riski ile belirgin şekilde ilişkilidir. rs3024270 polimorfizminin homozigot modeli, genel kanser riski ve nüfus tabanlı kontrol gruplarıyla belirgin şekilde ilişkilidir. Bununla birlikte, rs3741216 polimorfizmi ile kanser riski arasında anlamlı bir ilişki yoktur. Bulgular, H19 polimorfizmlerinin kanser riski ile yakından ilişkili olduğunu göstermekte ve bu alanda yapılacak ileri araştırmalara değerli bilgiler sunmaktadır.
Hazırlayan: Oğuzalp Atalay
Bir Sistemli Derleme Ve Meta-Analiz: Parkinson Hastalığı Olan İnsanlarda Sanal Gerçeklik Tabanlı Rehabilitasyonun Etkisi Üzerine
Bu sistematik derleme ve meta-analiz, Parkinson hastalığı (PD) olan bireylerde sanal gerçeklik tabanlı rehabilitasyonun etkisini araştırdı. Çalışma, 524 katılımcıyı içeren 14 randomize kontrollü deneyi analiz etti. Sonuçlar, sanal gerçeklik tabanlı rehabilitasyonun denge fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdiğini gösterdi, ancak yürüme yeteneği, günlük yaşam aktiviteleri, motor fonksiyon ve yaşam kalitesi açısından geleneksel tedavi ile karşılaştırıldığında anlamlı farklar gözlenmedi. Alt grup analizi, kombinasyon tedavisinin sonuçları etkilediğini gösterdi. Son çalışmalar, denge fonksiyonundaki daha büyük iyileşmeleri destekleyerek, sanal gerçeklik tabanlı rehabilitasyonun etkinliğini desteklemiştir. Bulgular, sanal gerçeklik tabanlı rehabilitasyonun, özellikle COVID-19 salgını sırasında, PD hastalarında denge fonksiyonunu artırmak için umut verici bir müdahale olarak değerlendirilebileceğini göstermektedir. Ancak potansiyel faydalarını tamamen belirlemek için gelecek çalışmalarda uzun süreli takip çalışmaları ve standartlaştırılmış protokoller gereklidir.
Hazırlayan: Oğuzalp Atalay
Lumisitabin, Solunum Sinsityal Virüs (RSV) Enfeksiyonu Nedeniyle Hastanede Yatan Bebeklerde Oral Olarak Verilen Bir Nükleozit Analogunun Güvenlik, Etkinlik Ve Farmakokinetik Sonuçları
Bu makale, lumisitabin adlı oral bir nükleozit analogunun, hastanede yatan bebekler ve neonatlar üzerinde solunum sinsityal virüs (RSV) enfeksiyonunun tedavisi için yapılan 1b ve 2b faz çalışmalarının sonuçlarını sunmaktadır. Çalışmalar, lumisitabinin güvenlik, farmakokinetik ve farmakodinamik özelliklerini değerlendirmiştir. Sonuçlar, lumisitabinin doza bağlı olarak geri dönüşümlü nötropeni riskini artırdığını ve RSV enfeksiyonu olan hastanede yatan bebeklerde belirgin antiviral etkinlik göstermediğini göstermiştir; bu sonuçlar önceki bir RSV-A yetişkin meydan okuma çalışmasının bulgularıyla zıtlık göstermiştir. Aktif nükleozit analogunun plazma düzeyleri doza bağlı olarak artmıştır. Bununla birlikte, lumisitabin ve plasebo grupları arasında viral yük azalması, viral tespit edilemez hale gelme süresi ve semptomların çözülme süresi açısından anlamlı farklılıklar bulunmamıştır.
Hazırlayan: Oğuzalp Atalay